By Heike Bickeböller, Christine Fischer
Die speziellen Strukturen des menschlichen Genoms und die Regeln der Vererbung erfordern spezielle statistische Methoden zur examine genetischer und umweltbedingter Faktoren von Gesundheit und Krankheit. Dieses Lehrbuch gibt einen umfassenden und leicht verständlichen Einstieg in die statistischen Methoden der Genetischen Epidemiologie und deren Terminologie. Nach einer kurzen und einführenden Zusammenfassung der besonders benötigten Grundlagen der Human- und Populationsgenetik sowie der Studienplanung und Statistik werden die drei Hauptgruppen der Analyseverfahren zur familiären Aggregation, zur Kopplung und zur Assoziation ausführlich dargestellt. Abgerundet und ergänzt wird das Buch durch das in der humangenetischen Praxis wichtige Thema der Risikoberechnung. Anschauliche Bilder und kleine Ausflüge in die Geschichte lockern die Darstellung auf. Hinweise auf ausgewählte Literatur, software program und Webseiten
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Genetics and Tuberculosis: Novartis Foundation Symposium 217
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Die Chiquadratverteilung ist bei statistischen Tests in Mehrfeldertafeln von Bedeutung (s. 3, Abb. 14). , n, vor, so ist die quadratische Summe chiquadratverteilt mit n Freiheitsgraden (FG) n 2 2 X k ∼ χn . k=1 Diese und weitere Verteilungen sind in vielen Lehrb¨ uchern zur Wahrscheinlichkeitsrechnung und Statistik angegeben. 3 Bedingte Wahrscheinlichkeit, Multiplikationssatz, Mendelsche Segregation Die Mendelsche Segregation ist das einfachste und am meisten verwendete Modell f¨ ur den Vererbungsmechanismus beim Menschen.
Die Penetranzen nehmen nur die Werte 0 und 1 an. H¨ aufig wird angenommen, dass der Locus D biallelisch ist. Das disponierende Allel sei mit D und das normale Allel mit d bezeichnet. Damit hat ein Individuum vier m¨ ogliche geordnete Genotypen (DD, Dd, dD, dd) und drei m¨ ogliche ungeordnete Genotypen (DD, Dd, dd). Bei geordneten Genotypen wird unterschieden, ob das Allel vom Vater oder von der Mutter stammt, bei ungeordneten Genotypen nicht. Bei einer klassischen autosomal dominanten Erkrankung erkranken alle Tr¨ager des disponierenden Allels D, also fDD = fDd = fdD = 1 und fdd = 0.
3, Abb. 4). h. verschiedene Genotypen f¨ uhren zu verschiedenen Penetranzen (Penetranzdichten). Ob im konkreten Fall ein monogener Erbgang vorliegt und welcher, l¨asst sich nicht anhand einzelner Stammb¨ aume kl¨ aren. Eine solche Untersuchung ist Gegenstand von Segregationsanalysen (s. Kap. 3). 2 Abweichungen vom einfachen Modell der Mendelschen Segregation Obwohl das Modell der Mendelschen Segregation zur ersten Beschreibung genetischer Krankheiten sehr n¨ utzlich ist, folgen monogene Krankheiten fast nie dem klassischen Modell.