By Wolfgang Raab
Spricht guy von antimikrobieller Therapie, so wird dabei meist an antibakterielle Wirkstoffe gedacht, an die zahlreichen Antibiotika und Chemotherapeutika, die heute dem Arzt auf diesem Gebiet zur Verfiigung stehen. Richtet guy jedoch den Blick auf die Moglichkeiten der gegen Pilze gerichteten antimikrobiellen Therapie, so bietet sich ein vollig ande res und weit weniger erfreuliches Bild: Fiir die systemische Behand lung stehen zur Zeit insgesamt nur vier Wirkstoffe zur Verfiigung, und jeder dieser Wirkstoffe ist durch erhebliche Nachteile in seiner Anwendbarkeit beschrankt. Auf der anderen Seite wird eine groBe Zahl von Antimycetika fiir die exteme Therapie angeboten. Dermatologen und Gyniikologen setzen heute verschiedenste Wirk stoffe zur Mykosebehandlung ein, aber noch immer fehlen optimale Chemotherapeutika, die die Eigenschaften: hoher Wirkungsgrad, breites Wirkungsspektrum, geringe Toxizitiit, gute Bioverfiigbarkeit bei topischer wie systemischer Anwendung und geringe Neigung zur Induktion von Erregerresistenzen oder abbauenden Enzymen beim behandelten Patienten in sich vereinen. In den letzten J ahren hat es jedoch immer mehr AnlaB gegeben zu hoffen, daB uns bald ein Anti mycetikum zur Verfiigung steht, daB die geforderten Eigenschaften zumindest zum groBten Teil besitzt. Diese Hoffnung wird durch die Erfahrungen mit den neu entwickelten Antimycetika aus der Reihe der Imidazolderivate begriindet. Ais experimentell und praktisch-klinisch tiitiger Dermatologe, bzw. Dermato-Pharmakologe hat sich W. Raab mit den Problemen der topischen antimikrobiellen Therapie durch viele Jahre beschiiftigt.
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Die gepriiften Konzentrationen betrugen 1-100 ltg/mI. 1m Konzentrationsbereich 5-100 Itg/ml erwies sich Econazol als starker wirksam als die beiden anderen Antimikrobica. Bis zu einer Konzentration von 25 Itg/mllag die Aktivitat von Chlorquinaldol nur gering unter der Aktivitat von Econazolnitrat. Haloprogin zeigte eine wesentlich geringere antibakterielle Wirkung als Econazolnitrat und Chlorquinaldol. Die abgebildeten Kurven beziehen sich auf einen Versuchszeitraum von 120 min; es sei bier noch ergiinzt, daB der Wirkungseintritt von Econazolnitrat binnen 15 min nach Versuchsbeginn nachweisbar war.
Gegen Staphylokokken finden sich minimale Hemmkonzentrationen bis zu 50 [lg/ml. Gegen Amoben (Naegleria fowleri) wirkt Clotrimazol in Konzentrationen von 1 [lg/ml; gegen Trichomonas vaginalis liegt die abtotende Konzentration bei 100 [lg/ml. Auch gegen Toxoplasmen ist Clotrimazol wirksam (Lit. bei [79]). In zahlreichen Versuchsserien wurde gepriift, ob sich die Resistenz von Hefen und anderen Pilzstiimmen gegen Clotrimazol experimentell steigern liiBt. In Serien bis zu 22 Passagen iiber verschiedene Niihrboden mit steigenden Clotrimazolkonzentrationen lieB sich ein Anstieg der Resistenz nicht erzielen.
Hierbei ist aUerdings zu beriicksichtigen, daB 3,3% Dimethylformamid, welches als Li:isungsmittel im Versuchsansatz enthalten war, die Proliferation beeintrachtigt. Nach Zukippen von Wirkstoffl6sung 35 W 0\ Bordctclla bronchiseptlca Pasteurella pseudotuberculosis Pseudomonas aerugmosa Eschenchta coli Salmonella pullorum gallin. 01 flg/ml P E 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 •• •• •• • •• •• •• •• •• • •• •• • • •• •• •• •• •• • •• •• •• • •• •• •• •• •• • •• •• •• • • • •• •• • •• •• •• •• •• •• •• •• • • • • •• •• •• •• •• •• • •• •• •• ••• •• ••• •• ••• •• •• •• • •• •• •• •• •• •• •• •• •• •• •• • • •• •• •• •• •• •• •• •• •• •• •• •• • •• •• •• •• •• •• •• •• •• • •• • •• •• •• •• •• •• •• •• K KL Ablesung nach 48 Stunden (bakteriostattsche Aktlvltat) Tabelle 6.